■廖木兴/图
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近期，各大药企的2022年报和2023年一季度报陆续发布，创新药企业的座位次序正在悄悄发生变化。 “医药一哥”恒瑞继2021年年报首次出现业绩下滑后，连续第二年面临营收与净利下滑的境况。不太乐观的业绩，让业内纷纷猜疑，“医药一哥”地位将不保，创新药企座次将重排。
■新快报记者 梁瑜
1. 恒瑞2022年财报披露营收净利双降
4月21日盘后，恒瑞医药公布了2022年度业绩。在过去一年，恒瑞营收212.75亿元，同比下滑17.87%；归属于上市公司股东的净利润39.06亿元，同比下滑13.77%；研发费用为63.46亿元，同比增长2.29%，占销售收入比重29.83%。如果将2022年资本化了的14.6亿元算到开支里，净利润会更加缩水。
从营收上看，2022年恒瑞医药各季度营收环比较为平稳，在47.5亿元-57.17亿元之间。各治疗领域中，麻醉领域营收同比减少最多，达到32.15%；造影剂毛利率减少最多，达5.54%。
无论是营收还是净利润，恒瑞医药均出现显著下降，降幅分别为17.87%和13.77%。根据公司财报，2022年，恒瑞主营业务收入为 212.13 亿元，比同期降低17.72%。
2022年这份财报表明恒瑞医药业绩遭受重创。但其实在2021年，恒瑞就出现了上市以来首个负增长的财年，营收和净利润的同比降幅分别为6.59%、28.41%。
虽然，从2023年一季度财报看，恒瑞实现营业收入54.92亿元，归属于上市公司股东的净利润12.39亿元，营业收入和净利润分别增长0.25%与0.17%，但增长幅度微弱，业绩拐点的信号并不明确。
2. 恒瑞认为集采、国谈、疫情带来业绩压力
恒瑞医药方面表示，2022年收入方面的影响因素主要是集采、国谈和新冠疫情。
集采方面，自2018年以来，恒瑞涉及国家集中带量采购的仿制药共有35个品种，中选22个品种，中选价平均降幅74.5%。2021年9月开始陆续执行的第五批集采涉及的8个药品，2022年销售收入仅6.1亿元，较上年同期减少22.6亿元，同比下滑79%；2022年11月开始陆续执行的第七批集采涉及的5个药品，2022年销售收入9.8亿元，较上年同期减少9.2亿元，同比下滑48%。
新药国谈降价。2022年1月1日起，阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞马唑仑、氟唑帕利、海曲泊帕等多款创新药执行新的医保谈判价格，医保销售价格平均下降33%，加之产品准入难等因素，部分创新药收入增长较慢，个别创新药甚至全年销售金额同比有所下降。
另外，新冠疫情导致报告期内相当一部分医疗机构日常诊疗业务量缩减，麻醉等产品的销售受到较大影响，同时产品出口订单一定时间内出现积压，部分海外业务需求未能及时转化为销售收入。
3. 有12款上市创新药但回报率偏低
比起营收、净利润的数字，恒瑞医药此份年报更引人注目的是创新药收入及占比。虽然2022年财报显示，恒瑞创新药销售收入81.16亿元，占营收比例约38.14%，占比再度提升。但此占比不仅距离产业期待的50%还差一段距离，而且还被百济神州超越。财报数据显示，百济神州创新药产品的收入达到12.55亿美元（折合人民币约86.51亿元）。这意味着，百济神州超越了恒瑞医药，成为中国目前创新药收入最高的药企，且与2021年相比，百济神州的创新药收入同比增长达107.3%。百济神州颇有争抢创新药“一哥”的态势。
而且，恒瑞医药已有12款创新药上市，但整体创新药营收规模却仅为81.16亿元，平均单款创新药营收约为6.76亿元，回报率并不理想，甚至偏低。
一位行业分析人士表示，除了受到百济神州的挤压，中国生物制药、先声药业、翰森制药等“追赶者”也来势汹汹，“医药一哥”恒瑞医药可谓腹背受敌。
4. 抗癌药PD-1抑制剂收入下挫
恒瑞医药和百济神州在PD-1领域已有过正面对决。PD-1是目前卷之又卷的医药领域。根据IQVIA数据，截至2023年3月底，国内已有16个PD-(L)1产品获批上市，其中国产PD-1抑制剂共有8款。君实生物、信达生物、恒瑞医药及百济神州的PD-1抑制剂由于获批时间较早，被视为国产PD-1的第一梯队玩家，也被称PD-1“四小龙”。同时，也经历了定价竞争、医保谈判降价、出海受阻等轮番考验。
在2022年前，恒瑞医药的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）销售业绩非常辉煌。2021年PD-1 “四小龙”的销售额排行为恒瑞医药、信达生物、百济神州和君实生物。2020年，君实生物、恒瑞医药、百济神州的三款PD-1以平均78%的降幅全部纳入医保，年治疗费用直接降到5万元/年。恒瑞2021年年报显示，卡瑞利珠单抗销售量141.43万瓶，以集采中标价格2928元/瓶计算，卡瑞利珠单抗2021年为恒瑞医药带来了超过41亿元的收入。彼时，百济神州的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百泽安）2021年的销售额约为2.55亿美元（折合人民币17.56亿元）。
但到了2022年，PD-1“四小龙”座次有所改变。根据PDB更新的数据，在PDB样本医院的2022年度销售数中，君实生物的特瑞普利小幅反弹，市场份额为5%；恒瑞医药的卡瑞利珠和信达生物的信迪利份额明显下降，市场份额分别为18%和16%；只有百济神州的替雷利珠份额大增，市场份额达24%。恒瑞医药的卡瑞利珠市场份额首次出现缩水，并滑至第二的位置。
PD-1市场后来者不断。智慧芽新药情报库数据显示，目前，中国还有77个PD-1类药物处于临床试验阶段，正在等待着获批上市分食市场。未来将可能有更多PD-1纳入医保，价格或不断下探，国产PD-1抑制剂的销售收入还会进一步下滑。
5. 稳坐管线之王却也手握双刃剑
恒瑞2022年财报显示，目前恒瑞医药有超过百款的在研管线，其管线的强大可见一斑。加上当年上市的两款创新药瑞维鲁胺、阿得贝利单抗，目前已上市自研创新药12款，位居国内同行业前茅。同时，恒瑞引进的1类创新药林普利塞也获批上市，另有80多个自主创新产品正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展。
但是，目前看到的研发产品，多以跟随策略和临床前期为主，将来即使这些产品能成功上市，大概率会因市场同类竞品而难以改变恒瑞医药身处“红海”的竞争身位。
恒瑞医药庞大的管线基础是这个时代里大多数公司无法匹敌的，体现了很强的研发力度，但事物都具有两面性，这也是业界对恒瑞医药发展争论的焦点之一：管线虽然多而全，但缺少重磅产品和具有“First-in-Class”（同类首创）潜质的产品。追随策略虽然提高了研发效率，减少了失败概率，尤其是靶点的跟随，但这也使恒瑞的创新难以达到同类首创，更是难以出现“重磅产品”，让恒瑞医药这个中国的“医药一哥”仍然满足于“fast-follow”和“me-too”，这的确不是中国创新药的追求，同时也不足以给足市场信心。
6. ADC管线明星药被质疑创新不足
SHR-A1811是恒瑞进展最快的ADC管线。作为当下前沿技术的抗体偶联药物（ADC），近年来受到资本和药企的追捧。虽然被市场寄予厚望，但恒瑞的SHR-A1811实则依然是阿斯利康重磅ADC药物DS-8201的跟随产品。目前恒瑞启动的2项Ⅲ期临床试验，分别针对的是对HER2阳性乳腺癌和HER2低表达乳腺癌适应症，这两个适用症也都是DS-8201最早进行的布局选择，实质上也近似一款“me-too”产品。
至于是否“me better”？其在近期的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的在HER2表达/突变的不可切除、晚期或转移性实体瘤中开展的临床Ⅰ期试验数据显示，SHR-A1811相对于DS-8201具有更高的稳定性和更优的安全性，然而Ⅰ期临床数据不代表最终结果，“me better”有可能，但并非板上钉钉。行业观察人士表示，想要在同样适应症中分一杯羹，疗效是一方面，直接的“头对头”实验中击败对手才最关键。目前恒瑞公布的数据与“头对头”试验还是有本质区别的，SHR-A1811与DS-8201之间并非“头对头”临床试验，且SHR-A1811的临床试验入组患者较少，仍处于早期临床阶段。所以，目前并不能对SHR-A1811下定论，还是要等待Ⅲ期临床结果，才能对SHR-A1811的疗效进行完整的评价。
除了SHR-A1811，恒瑞医药还有很多在研ADC药物。根据Insight数据库显示，恒瑞医药是国内拥有ADC管线最多的企业，公司进入临床阶段的ADC候选药物就有8款之多。但创新药上的“跟随”策略让恒瑞的创新药难以出众。
一名投资人称，恒瑞是中国唯一一家药物研发管线数量超过百项的药企，但其庞大的管线也是把双刃剑，在市场发展势头较好的时候会被看作是巨大“潜力”；但在下行期因为管线太过分散、缺乏逻辑，就会表现出劣势。
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